解析瘤类疾病的基因免疫疗法

发布时间:2014-02-27 幺远

瘤类疾病从生物学的角度上说就是细胞的基因发生异常改变素引发的,危害性很多,如果不能及时有效的治疗,很可能导致患者丧命,现在很多瘤疾病的治疗专家着手从事基因免疫疗法方面的研究,下面我们一起看看临床上关于该类疾病的治疗知识。

1、基因治疗:

目前已进行临床试用或正在研究的肿瘤基因治疗方案如下:

(l)细胞因子基因治疗:该疗法乃将具有杀瘤活性的细胞因子(如IL-2、TNF-α、IFN-γ等)基因导入效应细胞(如TIL、LAK细胞等)中,再将这些高表达外源细胞因子的效应细胞回输给患者,使之有可能在肿瘤(肿瘤:是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。)灶局部持续产生细胞因子,并维持较高的局部浓度,以减少全身副作用。

(2)药物敏感基因导入疗法:该法乃将药物敏感基因导入肿瘤细胞中,以增强肿瘤细胞对药物的敏感性。

(3)缓癌基因导入疗法:缓癌(或抑癌)基因的突变或缺失可引起细胞恶变。将克隆的缓癌基因导入肿瘤细胞,通过其产物的表达可遏制肿瘤生长。

(4)反义寡核苷酸基因治疗:反义寡核苷酸(RNA或DNA)是一种低分子量的可扩散活性分子,通过与其互补的mRNA序列结合,可遏制靶基因表达。用反义寡核苷酸特异性阻断肿瘤细胞中激活的癌基因,或遏制致瘤细胞因子的表达,可促使恶变细胞发生逆转。

2、肿瘤的特异性主动免疫疗法

(l)修饰或改进肿瘤细胞:

其目的是增强肿瘤抗原的免疫原性,以刺激免疫系统产生足够强的抗瘤免疫应答,具体方案为:

①导入MHC I类基因:许多肿瘤细胞表面MHC I类抗原的表达缺失或减少,从而可能逃避机体免疫系统的识别和攻击,将MHHC I类基因导入小鼠瘤细胞,可降低瘤细胞的致癌性和转移能力;

②导入B7基因:靶细胞表面B7分子可与T细胞表面的CD28分子交联,从而激活肿瘤特异性T细胞,使之发挥杀瘤活性。已发现某些肿瘤细胞表面B7分子表达缺陷,而导入B7基因可成功诱导出缓肿瘤的特异性免疫应答;

③导入细胞因子基因:将细胞因子基因导入肿瘤细胞,所表达的细胞因子产物可对肿瘤抗原进行修饰,从而增强肿瘤抗原的免疫原性,激发免疫系统对瘤细胞产生较强的免疫应答。

  (2)制备肿瘤特异性分子疫苗:

制备这种疫苗的必要前提是:预先弄清肿瘤所表达的特异性基因产物,然后借助基因工程技术获得相应的多肽分子。这种分子疫苗将会诱导机体产生缓肿瘤的特异性免疫应答。在人黑色素瘤表面已发现了肿瘤特异性抗原(MAGF),这为今后研制肿瘤的特异性分子疫苗及其临床应用展示了新的前景。

肿瘤的免疫治疗进展很快,但其临床应用仍受到限制,其原因是:免疫治疗的疗效仍有待提高;治疗过程中可能出现耐受性;疗效评估指标不完善;治疗费用昂贵,等等。迄今,肿瘤生物治疗仅被视为传统疗法的一种辅助治疗。

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