记者：今天我们结缔组织病方面的问题采访了北京大学人民医院 风湿免疫科粟占国教授。粟教授，您好，我想问你 的是混合性结缔组织病病因和发病机理是什么?

粟占国教授

　　粟占国教授：

　　混合性结缔组织病的病因仍不清楚。有报道提示聚氯乙烯和硅可能与混合性结缔组织病的发生有关。研究发现逆转录病毒及流感病毒携带与混合性结缔组织病的主要自身免疫原U1RNP相同的氨基酸序列。B细胞可识别这些病毒的氨基酸片段，将其呈递给T细胞，并由此介导自身反应性T细胞产生。这些T细胞可产生对U1RNP及上述病毒的免疫反应。

　　混合性结缔组织病自身免疫异常表现在两个方面：1、血清中出现抗U1RNP等多种自身抗体，免疫球蛋白及免疫复合物增高;2、血管壁、肾脏、肌肉及唾液腺等组织中淋巴细胞及浆细胞浸润、免疫复合物及补体沉积。

　　混合性结缔组织病的发病可能与遗传因素有关。研究证明，人类白细胞抗原(HLA)-DRb1*0401、DRb4*0101、DQA1*0103及DQb1*0301亚型携带者的混合性结缔组织病发病率增加。U1RNP抗体阳性率与HLA-DR4和DR2亚型有密切关系。进一步研究发现HLA-DR4/DR2分子b链抗原结合槽的第26，28，30，31，32，70和73位氨其酸完全相同，可能通过结合相同或结构相似的抗原诱导混合性结缔组织病的发生。

　　本病的基本病理改变是中小血管内膜的增殖及炎细胞浸润。
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　　记者：它的临床表现是怎样的?

　　粟占国教授：

　　混合性结缔组织病可发生于任何年龄，30-50岁多发。多数患者为女性，男女之比为1:7。小样本调查提示混合性结缔组织病的发病率约10/10,000。本病的早期表现为雷诺现象、手指肿胀、肌痛、关节炎及血清中抗U1RNP抗体阳性等。随病情进展可出现浆膜炎、发热、肌无力及内脏受累的表现。

　　一、 雷诺现象

　　见于90%以上的混合性结缔组织病患者，而且，多为本病最早期症状之一。少部分患者因雷诺现象严重出现指尖溃疡、指趾坏死、因骨质吸收使末节指(趾)变短。

　　二、 皮肤受累

　　皮肤受累是本病早期常见的表现。其特点是手指弥漫性肿胀呈腊肠样外观。部分患者出现手背弥漫性肿胀。指腹变平是本病的另一特征性表现。少数患者出现颧部红斑、紫红色眼睑、脱发及光过敏等。

　　三、 关节痛及关节炎

　　大约93%的患者出现关节疼痛，60%发生关节炎，其程度往往重于系统性红斑狼疮。部分患者出现类风湿关节炎样关节受累，甚至关节畸形。

　　四、 肌炎

　　肌痛是混合性结缔组织病的常见症状之一。肌无力一般较轻。在少数患者，肌电图检查可见典型肌源性损害、肌酶增高及肌肉组织中炎性细胞浸润等。

　　五、 肺受累

　　肺受累见于85%的混合性结缔组织病患者。其中仅27%出现临床症状，主要表现为气短、胸痛及干咳。少数患者发生肺间质纤维化、胸腔积液、胸膜肥厚或肺动脉高压。

　　六、 肾受累

　　本病患者的肾受累占25-65%，其中膜性肾小球肾炎最为常见。个别病例出现肾病综合征的表现，而弥漫增殖型及间质性肾炎很少见于混合性结缔组织病。

　　七、 心脏受累

　　约见于4%的混合性结缔组织病患者。其中心包炎最为常见，其次为心肌病变及心律失常。

　　八、 消化道受累

　　消化道受累在本病比较常见。尤其食道功能减退者可达60-80%。此外，尚可出现肠系膜血管炎、结肠炎及胰腺炎等。

　　九、 神经系统病变

　　混合性结缔组织病患者最常见的神经系统受累的表现是三叉神经痛，此外，还可出现癫痫、多发性周围神经病变、脑梗塞和脑出血等。

　　十、 其它

　　少数患者可有发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、口、眼干燥及甲状腺功能异常等。

　　[实验室检查]

　　一、 一般化验：约75%的混合性结缔组织病患者出现血液系统异常，如贫血、白细胞减少及血小板减少。肾受累者常出现蛋白尿、血尿及管型尿。疾病活动期常出现血沉增快及C反应蛋白增高。

　　二、 免疫学化验：几乎所有混合性结缔组织病患者血清中均有高滴度的U1RNP抗体。多数患者有高g-球蛋白血症及循环免疫复合物增高。血清补体减低仅见于少数重症患者。部分病例可出现类风湿因子及抗内皮细胞抗体阳性。一般抗Sm、抗双链DNA抗体阴性。